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Unidad de Bioinformática
Líneas de Investigación
- Análisis de datos genómicos. Ensamblado y anotación de genoma cromosómico o plasmídico, identificación de variantes en genoma, exoma, o en paneles, tipificación basada en secuenciación de genoma, identificación de genes de virulencia o resistencia, análisis transcriptómico (mRNA o miRNA), análisis metataxonómico y análisis metagenómico.
- Desarrollo de software para el procesamiento, análisis, integración y almacenamiento de datos genómicos.
- Consultoría y Formación en bioinformática.
- Soluciones computacionales.
Proyectos
- B1MGplus Beyond 1 Million Genomes Plus. DIGITAL-CSA. Ref: GA101194865. Duración: 2025-2028.
- Genoma de la Cohorte IMPaCT (Go-IMPaCT). Proyectos de Investigación Orientados a la Implantación de la Medicina Personalizada de Precisión, de la Convocatoria 2024 de Misiones Conjuntas del Ministerio de Sanidad y del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Ref: PMP24/00025. Duración:2025-2026
- Pathogen Data Network. BRC-NIH. Ref: U24AI183840. Duración: 2024-2028.
- Genome of Europe. DIGITAL-2023-CLOUD-AI-04. Ref: GA101168231. Duración: 2024-2028.
- Espacio de Datos de Investigación Biomédica Integrada IMPACT -EDIII. IP: Isabel Cuesta. Duración: 2024-2026.
- BactHeCom. Fundación Soria-Melguizo en colaboración con CIBER. IP: José Miguel Cisneros. Duración: 2024-2025.
- EU-WISH. European Health and Digital Executive Agency. Ref: GA101140460. Duración: 2023-2026.
- RELECOV 2.0 Consolidation of WGS and RT-PCR activities for SARS-CoV-2 in Spain. EU4H Project Grants. IP: Inmaculada Casas. Ref: GA101113109. Duración: 2023-2026.
- Plataforma Nacional de Vigilancia Genómica: Caso de Uso SARS-CoV-2. Red RELECOV. AESI 2022-ISCIII. IP: Isabel Cuesta. Duración: 2023-2025.
- MePRAM: medicina de precisión contra la resistencia a antimicrobianos. ISCIII-FIS-AESI 2022. IP: Isabel Cuesta. Duración: 2023-2025.
- GDI project: European Genomic Data Infrastructure. European Union’s Digital Europe Programme. Duración: 2022-2026.
- NEXTHREAT. RETOS-MICIN. IP: Ana Vazquez. Duración: 2022-2024.
- Enhancing Whole Genome Sequencing (WGS) and/or RT-PCR national infrastructures. ECDC/HERA/2021/024. Duración: 2021-2022.
- INFRAESTRUCTURA DE MEDICINA DE PRECISIÓN ASOCIADA A LA CIENCIA Y TECNOLOGÍA IMPaCT - Ciencia de Datos. IP: Alfonso Valencia. Duración: 2021-2024.
Software
- iSkyLIMS (https://github.com/BU-ISCIII/iSkyLIMS): LIMS adaptado a la gestión y trazabilidad de datos relacionados con la secuenciación masiva y el análisis bioinformático.
- pikavirus (https://github.com/BU-ISCIII/pikavirus): pipeline de análisis de datos metagenómicos enfocado en identificación de virus conocidos y nuevos.
- taranys (https://github.com/BU-ISCIII/taranys): Software de asignación de alelos para cg/wgMLST, evaluación de esquemas y estimación de distancia alélica para la investigación de brotes.
- viralrecon (https://github.com/nf-core/viralrecon): pipeline nf-core de reconstrucción de genomas consenso virales partiendo de datos de secuenciación de illumina o de nanopore.
- bacass (https://github.com/BU-ISCIII/bacass): pipeline nf-core de ensamblado y anotación de bacterias.
- plasmidID (https://github.com/BU-ISCIII/plasmidID): software de identificación, reconstrucción y anotación de plásmidos.
- buisciii-tools (https://github.com/BU-ISCIII/buisciii-tools): Conjunto de herramientas de apoyo para la gestión de la cartera de servicios principales de BU-ISCIII.
- relecov-platform (https://github.com/BU-ISCIII/relecov-platform): Plataforma web de vigilancia genómica para virus respiratorios utilizada por la red RELECOV en España.
- relecov-tools (https://github.com/BU-ISCIII/relecov-tools): Conjunto de herramientas de apoyo para la integración de los distintos elementos de la plataforma RELECOV, incluyendo la descarga, procesamiento, validación y carga de datos en bases de datos públicas, así como la ejecución de análisis y el almacenamiento en bases de datos.
Docencia
Cursos de formación interna ISCIII:
- Iniciación al análisis de datos procedentes de técnicas de secuenciación masiva (NGS). Anual desde 2014.
- Secuenciación de genomas bacterianos: herramientas y aplicaciones. Anual desde 2018.
- Análisis de genomas virales mediante la plataforma Galaxy. Primera edición 2021.
- Título de experto/a en análisis de datos genómicos y metagenómicos. Universidad Rey Juan Carlos. Dirección, coordinación y docencia en el curso. https://www.urjc.es/estudios/formacion-continua/9504-experto-a-en-analisis-de-datos-genomicos-y-metagenomicos
- Máster en Virología de la Universidad Complutense de Madrid. Introducción a la Secuenciación Masiva y análisis de genomas virales.
- Máster en Bioinformática aplicada a la Medicina Personalizada y la Salud. Bioinformática aplicada al diagnóstico, investigación y vigilancia de las enfermedades infecciosas.
- Máster Universitario en Microbiología aplicada a la Salud Pública e Investigación en Enfermedades Infecciosas en la Universidad Alcalá de Henares. Prácticas de bioinformática.
- Diploma de Especialización Nuevas Tecnologías Aplicadas a la Microbiología Clínica. Universidad de Sevilla. Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica. Coordinación de la asignatura: Análisis bioinformático básico y herramientas para epidemiología molecular para microbiólogos clínicos.
- Máster en Dirección de Sistemas y TIC para la Salud y en Digitalización Sanitaria. Sociedad Española de Informática de la Salud.
- Máster en Bioinformática aplicada a la Medicina Personalizada y la Salud de la Escuela Nacional de Sanidad.
- Máster en Bioinformática y Biología Computacional de la Universidad Autónoma de Madrid.
- Doctorado en Ciencias Biomédicas y Salud Pública UNED-IMIENS
- Doctorado en Biociencias moleculares UAM
Estancias
Estamos abiertos a la realización de estancias formativas y de investigación en nuestro grupo. Si estás interesado/a, no dudes en ponerte en contacto con nosotros a través del correo electrónico: bioinformatica@isciii.es
Publicaciones
- Monzón S, Varona S, Negredo A, Vidal-Freire S, Patiño-Galindo JA, Ferressini- Gerpe N, Zaballos A, Orviz E, Ayerdi O, Muñoz-Gómez A, Delgado-Iribarren A, Estrada V, García C, Molero F, Sánchez-Mora P, Torres M, Vázquez A, Galán JC, Torres I, Causse Del Río M, Merino-Diaz L, López M, Galar A, Cardeñoso L, Gutiérrez A, Loras C, Escribano I, Alvarez-Argüelles ME, Del Río L, Simón M, Meléndez MA, Camacho J, Herrero L, Jiménez P, Navarro-Rico ML, Jado I, Giannetti E, Kuhn JH, Sanchez-Lockhart M, Di Paola N, Kugelman JR, Guerra S, García-Sastre A, Cuesta I, Sánchez-Seco MP, Palacios G. Monkeypox virus genomic accordion strategies. Nat Commun. 2024 Apr 18;15(1):3059. doi: 10.1038/s41467-024-46949-7. PMID: 38637500; PMCID: PMC11026394.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46949-7
- Enrique Fernández-Tabanera, Laura García-García, Carlos Rodríguez-Martín, Saint T Cervera, Laura González-González, Cristina Robledo, Santiago Josa, Selene Martínez, Luis Chapado, Sara Monzón, Raquel M Melero-Fernández de Mera, Javier Alonso. CD44 Modulates Cell Migration and Invasion in Ewing Sarcoma Cells. Int J Mol Sci. 2023. 10.3390/ijms241512472.
- Iglesias-Caballero M, Camarero-Serrano S, Varona S, Mas V, Calvo C, García ML, García-Costa J, Vázquez-Morón S, Monzón S, Campoy A, Cuesta I, Pozo F, Casas I. Genomic characterisation of respiratory syncytial virus: a novel system for whole genome sequencing and full-length G and F gene sequences. Euro Surveillance. 2023. 10.2807/1560-7917.ES.2023.28.49.2300637.
- Li X., Muñoz J.F., Gade L., Argimon S., Bougnoux M.-E., Bowers J.R., Chow N.A., Cuesta I., Farrer R.A., Maufrais C., Monroy-Nieto J., Pradhan D., Uehling J., Vu D., Yeats C.A., Aanensen D.M., D’enfert C., Engelthaler D.M., Eyre D.W., Fisher M.C., Hagen F.. Comparing genomic variant identification protocols for Candida auris. Microbial Genomics. 2023. 10.1099/mgen.0.000979.
- Neves A., Cuesta I., Hjerde E., Klemetsen T., Salgado D., van Helden J., Rahman N., Fatima N., Karathanasis N., Zmora P., Åkerström W.N., Grellscheid S.N., Waheed Z., Blomberg N. FAIR+E pathogen data for surveillance and research: lessons from COVID-19. Frontiers in Public Health. 2023. 10.3389/fpubh.2023.1289945.
- Ruiz-López M.J., Aguilera-Sepúlveda P., Cebrián-Camisón S., Figuerola J., Magallanes S., Varona S., Cuesta I., Cano-Gómez C., Sánchez-Mora P., Camacho J., Sánchez-Peña C., Marchena F.J., Ameyugo U., Ruíz S., Sánchez-Seco M.P., Agüero M., Jiménez-Clavero M. Re-Emergence of a West Nile Virus (WNV) Variant in South Spain with Rapid Spread Capacity. Viruses. 2023. 10.3390/v15122372.
- Ruiz-López MJ, Muñoz-Chimeno M, Figuerola J, Gavilán AM, Varona S, Cuesta I, Martínez-de la Puente J, Zaballos Á, Molero F, Soriguer RC, Sánchez-Seco MP, Ruiz S, Vázquez A. Genomic Analysis of West Nile Virus Lineage 1 Detected in Mosquitoes during the 2020-2021 Outbreaks in Andalusia, Spain. Viruses. 2023 Jan 17;15(2):266. doi: 10.3390/v15020266. PMID: 36851481; PMCID: PMC9962355.https://doi.org/10.3390/v15020266
- Sara Pérez-Luz, Jaanam Lalchandani, Nerea Matamala, Maria Jose Barrero, Sara Gil-Martín, Sheila Ramos-Del Saz, Sarai Varona, Sara Monzón, Isabel Cuesta, Iago Justo, Alberto Marcacuzco, Loreto Hierro, Cristina Garfia, Gema Gomez-Mariano, Sabina Janciauskie. Quantitative Lipid Profiling Reveals Major Differences between Liver Organoids with Normal Pi*M and Deficient Pi*Z Variants of Alpha-1-antitrypsin. Int J Mol Sci. 2023. 10.3390/ijms241512472.
- Vázquez-Morón S, Iglesias-Caballero M, Lepe JA, Garcia F, Melón S, Marimon JM, García de Viedma D, Folgueira MD, Galán JC, López-Causapé C, Benito-Ruesca R, Alcoba-Florez J, Gonzalez Candelas F, Toro M, Fajardo M, Ezpeleta C, Lázaro F, Pérez Castro S, Cuesta I, Zaballos A, Pozo F, Casas I, On Behalf Of Relecov Network Members. Enhancing SARS-CoV-2 Surveillance through Regular Genomic Sequencing in Spain: The RELECOV Network.Int J Mol Sci. 2023 May 10;24(10):8573. doi: 10.3390/ijms24108573. PMID: 37239920; PMCID: PMC10218691.https://doi.org/10.3390/ijms24108573
- Amblar M, Zaballos Á, de la Campa AG.Role of PatAB Transporter in Efflux of Levofloxacin in Streptococcus pneumoniae. Antibiotics (Basel). 2022 Dec 17;11(12):1837. doi: 10.3390/antibiotics11121837. PMID: 36551495; PMCID: PMC9774293.https://doi.org/10.3390/antibiotics11121837
- Baladron B, Mielu LM, López-Martín E, Barrero MJ, Lopez L, Alvarado JI, Monzón S, Varona S, Cuesta I, Cazorla R, Lara J, Iglesias G, Román E, Ros P, Gomez-Mariano G, Cubillo I, Miguel EH, Rivera D, Alonso J, Bermejo-Sánchez E, Posada M, Martínez-Delgado B. Differences in Expression of IQSEC2 Transcript Isoforms in Male and Female Cases with Loss of Function Variants and Neurodevelopmental Disorder. International Journal of Molecular Sciences. 2022. 10.3390/ijms23169480.
- de Boer E, Yaldiz B, Denommé-Pichon AS, Matalonga L, Laurie S; Solve-RD SNV-indel working group; Solve-RD-DITF-ITHACA. Genome-wide variant calling in reanalysis of exome sequencing data uncovered a pathogenic TUBB3 variant. Eur J Med Genet. 2022. 10.1016/j.ejmg.2021.104402.
- Cortegano, I, Rodríguez, M, Hernángómez, S, Arrabal, A, Garcia-Vao, C, Rodríguez, J, Fernández, S, Díaz, J, De la Rosa, B, Solís, B, Arribas, C, Garrido, F, Zaballos, A, Roa, S, López, V, Gaspar, ML, De Andrés, B. Age-dependent nasal immune responses in non-hospitalized bronchiolitis children. Front Immunol. 2022 Dec 6:13:1011607.http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2022.1011607
- Carolina Garcia-Vidal, María Iglesias-Caballero, Pedro Puerta-Alcalde, Vicente Mas, Genoveva Cuesta-Chasco, Nicole Garcia-Pouton, Sarai Varona, Francisco Pozo, Sonia Vázquez-Morón, Maria Angeles Marcos, Alex Soriano, Inmaculada Casas, HEMATOCOVID19-Resear. Emergence of Progressive Mutations in SARS-CoV-2 From a Hematologic Patient With Prolonged Viral Replication. Frontiers in Microbiology. 2022. 10.3389/fmicb.2022.826883.
- Gründing AR, Schneider MA, Richtmann S, Kriegsmann M, Winter H, Martinez-Delgado B, Varona S, Liu B, DeLuca DS, Held J, Wrenger S, Muley T, Meister M, Welte T, Janciauskiene S. Lung Adenocarcinoma Cell Sensitivity to Chemotherapies: A Spotlight on Lipid Droplets and SREBF1 Gene. Cancers. 2022. 10.3390/cancers14184454.
- Matía A, Lorenzo MM, Romero-Estremera YC, Sánchez-Puig JM, Zaballos A, Blasco R. Identification of β2 microglobulin, the product of B2M gene, as a Host Factor for Vaccinia Virus Infection by Genome-Wide CRISPR genetic screens. PLoS Pathog. 2022 Dec 27;18(12):e1010800. doi: 10.1371/journal.ppat.1010800. PMID: 36574441; PMCID: PMC9829182.https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010800
- Orviz E; Negredo A; Ayerdi O; Vázquez A; Muñoz-Gomez A; Monzón S; Clavo P; Zaballos A; Vera M; Sánchez P; Cabello N; Jiménez P; Pérez-García JA; Varona S; Del Romero J; Cuesta I; Delgado-Iribarren A; Torres M; Sagastagoitia I; Palacios G; Estrada V; Sánchez-Seco MP; Grupo Viruela del Simio Madrid CNM/ISCIII/HCSC/Sandoval. Monkeypox outbreak in Madrid (Spain): Clinical and virological aspects. The Journal of infection. 2022. ISSN 0163-4453. DOI: 10.1016/j.jinf.2022.07.005. PMID: 35830908
- de Boer E, Ockeloen CW, Matalonga L, Horvath R; Solve-RD SNV-indel working group, Rodenburg RJ, Coenen MJH, Janssen M, Henssen D, Gilissen C, Steyaert W, Paramonov I; Solve-RD-DITF-ITHACA, Trimouille A, Kleefstra T, Verloes A, Vissers LELM.. A MT-TL1 variant identified by whole exome sequencing in an individual with intellectual disability, epilepsy, and spastic tetraparesis. Eur J Hum Genet. 2021. 10.1038/s41431-021-00900-2.
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- Martinez-Delgado B, Lopez-Martin E, Lara-Herguedas J, Monzon S, Cuesta I, Juliá M, Aquino V, Rodriguez-Martin C, Damian A, Gonzalo I, Gomez-Mariano G, Baladron B, Cazorla R, Iglesias G, Roman E, Ros P, Tutor P, Mellor S, Jimenez C, Cabrejas MJ, Gonzalez-. De novo small deletion affecting transcription start site of short isoform of AUTS2 gene in a patient with syndromic neurodevelopmental defects. Am J Med Genet A. 2021. 10.1002/ajmg.a.62017.
- Matalonga L, Hernandez-Ferrer C, Piscia D; Solve-RD SNV-indel working group, Schüle R, Synofzik M, Töpf A, Vissers LELM, de Voer R; Solve-RD DITF-GENTURIS; Solve-RD DITF-ITHACA; Solve-RD DITF-euroNMD; Solve-RD DITF-RND, Tonda R, Laurie S, Fernandez-Callej. Solving patients with rare diseases through programmatic reanalysis of genome-phenome data. Eur J Hum Genet. 2021. 10.1038/s41431-021-00852-7.
- Sylvia Valdezate; Fernando Cobo; Sara Monzon; Maria J. Medina-Pascual; Angel Zaballos; Isabel Cuesta; Silvia Pino-Rosa; Pilar Villalon. Genomic Background and Phylogeny of cfiA-Positive Bacteroides fragilis Strains Resistant to Meropenem-EDTA. ANTIBIOTICS-BASEL. 10 - 3, MDPI, 03/2021. ISSN 2079-6382
- Töpf A, Pyle A, Griffin H, Matalonga L, Schon K; Solve-RD SNV-indel working group; Solve-RD DITF-euroNMD, Sickmann A, Schara-Schmidt U, Hentschel A, Chinnery PF, Kölbel H, Roos A, Horvath R. Exome reanalysis and proteomic profiling identified TRIP4 as a novel cause of cerebellar hypoplasia and spinal muscular atrophy (PCH1). Eur J Hum Genet. 2021. 10.1038/s41431-021-00851-8.
- Alm, Erik and Broberg, Eeva K and Connor, Thomas and Hodcroft, Emma B and Komissarov, Andrey B and Maurer-Stroh, Sebastian and Melidou, Angeliki and Neher, Richard A and O’Toole, Áine and Pereyaslov, Dmitriy and The WHO European Region sequencing laborato. Geographical and temporal distribution of SARS-CoV-2 clades in the WHO European Region, January to June 2020. Eurosurveillance. 2020. 10.2807/1560-7917.ES.2020.25.32.2001410.
- Carrasco G, Monzón S, San Segundo M, García E, Garrido N, Medina-Pascual MJ, Villalón P, Ramírez A, Jiménez P, Cuesta I, Valdezate S. Molecular Characterization and Antimicrobial Susceptibilities of Nocardia Species Isolated from the Soil; A Comparison with Species Isolated from Humans. Microorganisms. 2020. 10.3390/microorganisms8060900.
- Casado C, Pernas M, Rava M, Ayerdi O, Vera M, Alenda R, Jiménez P, Docando F, Olivares I, Zaballos A, Vicario JL, Rodríguez C, Del Romero J, Lopez-Galindez C. High-Risk Sexual Practices Contribute to HIV-1 Double Infection Among Men Who Have Sex with Men in Madrid. AIDS Res Hum Retroviruses. 2020 Nov;36(11):896-904. doi: 10.1089/AID.2020.0068. Epub 2020 Aug 19. PMID: 32722915.
- Díez-Fuertes F, Iglesias-Caballero M, García Pérez J, Monzón S, Jiménez P, Varona S, Cuesta I, Zaballos Á, Jiménez M, Checa L, Pozo F, Pérez-Olmeda M, Thomson MM, Alcamí J, Casas I. A FOUNDER EFFECT LED EARLY SARS-COV-27 TRANSMISSION IN SPAIN. J Virol. 2020 Oct 30:JVI.01583-20. doi: 10.1128/JVI.01583-20. Epub ahead of print. PMID: 33127745.
- Gómez-Mariano G, Matamala N, Martínez S, Justo I, Marcacuzco A, Jimenez C, Monzón S, Cuesta I, Garfia C, Martínez MT, Huch M, Pérez de Castro I, Posada M, Janciauskiene S, Martínez-Delgado B. Liver organoids reproduce alpha-1 antitrypsin deficiency-related liver disease. Hepatol Int. 2020. 10.1007/s12072-019-10007-y.
- Höper D, Grützke J, Brinkmann A, Mossong J, Matamoros S, Ellis RJ, Deneke C, Tausch SH, Cuesta I, Monzón S, Juliá M, Petersen TN, Hendriksen RS, Pamp SJ, Leijon M, Hakhverdyan M, Walsh AM, Cotter PD, Chandrasekaran L, Tay MYF, Schlundt J, Sala C, De Cesare A, Nitsche A, Beer M, Wylezich C. Proficiency Testing of Metagenomics-Based Detection of Food-Borne Pathogens Using a Complex Artificial Sequencing Dataset. Front Microbiol. 2020 Nov 4;11:575377. doi: 10.3389/fmicb.2020.575377. PMID: 33250869; PMCID: PMC7672002.
- M.J. Medina-Pascual; S. Monzón; P. Villalón; I. Cuesta; F. González-Romo; S. Valdezate. Saezia sanguinis gen. nov., sp. nov., a Betaproteobacteria member of order Burkholderiales, isolated from human blood. International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. 70 - 3, pp. 2016 - 2025. 2020. DOI: 10.1099/ijsem.0.004010
- Martín-Vicente M, González-Sanz R, Cuesta I, Monzón S, Resino S, Martínez I.. Downregulation of A20 Expression Increases the Immune Response and Apoptosis and Reduces Virus Production in Cells Infected by the Human Respiratory Syncytial. Virus. Vaccines (Basel). 2020. 10.3390/vaccines8010100.
- Myrtennäs K, Escudero R, Zaballos Á, González-Martín-Niño R, Gyuranecz M, Johansson A. Genetic Traces of the Francisella tularensis Colonization of Spain, 1998-2020. Microorganisms. 2020 Nov 14;8(11):1784. doi: 10.3390/microorganisms8111784. PMID: 33202547; PMCID: PMC7696290.
- Rodríguez-Martín C, Robledo C, Gómez-Mariano G, Monzón S, Sastre A, Abelairas J, Sábado C, Martín-Begué N, Ferreres JC, Fernández-Teijeiro A, González-Campora R, Rios-Moreno MJ, Zaballos Á, Cuesta I, Martínez-Delgado B, Posada M, Alonso J. Frequency of low-level and high-level mosaicism in sporadic retinoblastoma: genotype-phenotype relationships. J Hum Genet. 2020 Jan;65(2):165-174. doi: 10.1038/s10038-019-0696-z. Epub 2019 Nov 26. PubMed PMID: 31772335
- Óscar Brochado-Kith,Alicia Gómez Sanz,Luis Miguel Real ,Javier Crespo García,Pablo Ryan Murúa,Juan Macías,Joaquín Cabezas González,Jesús Troya,Juan Antonio Pineda,María Teresa Arias Loste,Victorino Díez Viñas,María Ángeles Jiménez-Sousa,Luz María Medrano. MicroRNA Profile of HCV Spontaneous Clarified Individuals, Denotes Previous HCV Infection. J. Clin. Med. 2019. 10.3390/jcm8060849.
- Gonzalez-Jimenez I, Lucio J, Amich J, Cuesta I, Sanchez Arroyo R, Alcazar-Fuoli L, Mellado E. A Cyp51B Mutation Contributes to Azole Resistance in Aspergillus fumigatus. J Fungi (Basel). 2020. 10.3390/jof6040315.
- González LM, Estrada K, Grande R, Jiménez-Jacinto V, Vega-Alvarado L, Sevilla E, Barrera J, Cuesta I, Zaballos Á, Bautista JM, Lobo CA, Sánchez-Flores A, Montero E. Comparative and functional genomics of the protozoan parasite Babesia divergens highlighting the invasion and egress processes. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 19;13(8):e0007680. doi: 10.1371/journal.pntd.0007680. PMID: 31425518; PMCID: PMC6715253.